Krajem sedamdesetih Harry i Sally su se upoznali na sveučilištu u Chicagu. Kako su oboje putovali u New York gdje je Sally čekao posao novinarke, a Harryja ambicija da se tamo zaposli kao savjetnik za politička pitanja, odlučili su se na zajedničko putovanje.

Na putu su raspravljali samo o jednoj temi - muško ženskim odnosnima odnosno pitanjem mogu li muškac i žena biti samo prijatelji bez ambicija za nešto više. Po završetku putovanja njihovi se putovi razilaze.

Ponovno se sreću pet godina kasnije na novom putovanju. On se sprema za ulazak u brak, a ona je u vezi sa njegovim znancem. Ona radi kao novinarka, a on je politički savjetnik. Vraćaju se omiljenoj temi nakon koje se ponovno neće vidjeti pet godina.

Sljedeći susret zatiče ih u sličnom raspoloženju. Ona je dobila košaraci od dečka, a njegova žena želi rastavu. Tek tada spoznaju da imaju mnogo toga zajedničkog te nastoje ispitati vlastitu teoriju o muško ženskim odnosima.

Scenarij, koji kao da je izašao iz pera Woodyja Allena, potpisuje priznata newjorška novinarka Nora Ephron.